Le aziende farmaceutiche stanno attivamente sviluppando e lanciando nuovi farmaci sul mercato globale: oggi, secondo Relay Technology Management, più di 100 nuovi farmaci per il trattamento del diabete sono in fase II e III di sperimentazione clinica. Secondo le previsioni degli analisti di “Standard & Poor”, il valore annuale del mercato dei farmaci per il diabete entro il 2018 passerà da 35 miliardi (nel 2011) a 58 miliardi di dollari. USD. Allo stesso tempo, il lavoro delle aziende farmaceutiche è complicato dall’aumento dei requisiti da parte delle autorità di regolamentazione.
Gli elevati requisiti degli enti regolatori hanno spinto a creare protocolli di studio clinico per i nuovi farmaci per il diabete, che includono studi non solo sul controllo dei livelli di glucosio nel sangue, ma anche sull’effetto della terapia sul sistema cardiovascolare. Questa pratica aumenta significativamente la durata degli studi clinici e i loro costi.
Di seguito sono elencate le aziende che sviluppano attivamente farmaci per il trattamento del diabete e il loro portafoglio prodotti.
AstraZeneca e Bristol-Myers Squibb
AstraZeneca e Bristol-Myers Squibb hanno la possibilità di essere i primi a commercializzare una nuova classe di farmaci noti come inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio SGLT2, in particolare Forxiga (dapagliflozin). Gli inibitori SGLT2 riducono i livelli di glucosio nel sangue in un modo diverso dal meccanismo dell’insulina, ossia impedendo il riassorbimento del glucosio nei tubuli renali, in modo che non raggiunga il flusso sanguigno e venga escreto nelle urine. Il farmaco è stato raccomandato per l’approvazione dal comitato consultivo dell’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) nell’aprile 2013.
Tuttavia, ci sono state complicazioni negli Stati Uniti: la Food and Drug Administration (FDA) ha rifiutato l’approvazione del farmaco, prevista per gennaio 2013, a causa di casi di neoplasie e altri eventi avversi identificati durante gli studi clinici. La FDA ha chiesto alle aziende maggiori informazioni sul farmaco, dando così a Johnson & Johnson, un farmaco della stessa classe, ulteriore tempo per rafforzare la propria posizione sul mercato statunitense.
Oltre a dapagliflozin, la collaborazione tra AstraZeneca e Bristol-Myers Squibb ha portato a una serie di altri nuovi farmaci, tra cui un inibitore della dipeptidilpeptidasi (DPP-4) approvato come Onglyza (saxagliptin) e una combinazione con metformina nota come Kombiglyze.
Nell’estate del 2012, due agonisti del peptide-1 del glucagone (GLP-1 agonista) – Byetta (exenatide) e Bydureon (exenatide a rilascio prolungato) – sono stati aggiunti al portafoglio prodotti di questo tandem grazie all’acquisizione da parte di Bristol-Myers Squibb di una quota di maggioranza di Amylin Pharmaceuticals. Inoltre, la metreleptina, un analogo della leptina utilizzato nel trattamento di rare forme di distrofia grassa, potrebbe essere aggiunta all’arsenale di farmaci dell’alleanza per il trattamento del diabete.
Johnson & Johnson
Johnson & Johnson è entrata nel mercato dei nuovi inibitori SGLT2 con canagliflozin. La consociata di Johnson & Johnson, Janssen, ha citato i risultati ottimistici degli studi clinici di fase II, ovvero la riduzione dei livelli di emoglobina glicosilata e del rischio di malattie cardiovascolari, nonché la promozione della normalizzazione del peso corporeo.
Nel 2012 l’azienda ha presentato il farmaco per l’approvazione nell’UE e negli Stati Uniti e il suo profilo di sicurezza è al vaglio delle autorità di regolamentazione. Finora sono pervenute informazioni su un aumento dei livelli di colesterolo e di ipoglicemia, nonché sulla probabilità di infezioni del tratto urinario nei pazienti che assumono il farmaco rispetto al gruppo placebo.
Nonostante i vantaggi che l’azienda ha ottenuto dalla collaborazione, alcuni accordi sono stati inferiori alle aspettative: un accordo con Diamyd Medical è stato interrotto a causa dei risultati fallimentari dell’ultima fase di sperimentazione di un farmaco per il trattamento del diabete di tipo I condotta dall’azienda svedese nel 2011.
Tuttavia, è improbabile che Johnson & Johnson si ritiri da futuri accordi di cooperazione. Ne è un esempio l’accordo concluso nel luglio 2012 con l’azienda biotecnologica tedesca Evotec e l’Università di Harvard per lo sviluppo di una terapia che prevede la stimolazione della rigenerazione delle β-cellule produttrici di insulina con piccole molecole e farmaci biologici.
Eli Lilly e Boehringer Ingelheim
Eli Lilly e Boehringer Ingelheim, che collaborano nello sviluppo di farmaci per il trattamento del diabete mellito, hanno un impressionante portafoglio di prodotti per il trattamento di questa patologia. Eli Lilly ha attualmente 4 farmaci in fase III di sviluppo. L’azienda sta sostenendo lo sviluppo di un analogo dell’insulina basale, LY2605541, che a lungo termine potrebbe competere con Lantus (insulina glargine) di Sanofi.
I partner sono intenzionati a portare le vendite di LY2605541 a 5 miliardi di dollari. I dati relativi alle fasi finali degli studi sono attesi per il 2013, mentre l’approvazione del potenziale farmaco blockbuster è prevista per il 2014.
Oltre a LY2605541, sono in fase di sviluppo altri due farmaci: l’analogo dell’insulina basale LY2963016 e l’inibitore SGLT2, chiamato empagliflozin. Eli Lilly è anche impegnata nello sviluppo di un analogo del GLP-1 a rilascio ritardato, chiamato dulaglutide. L’ampia gamma di prodotti per il diabete che compongono il portafoglio prodotti di questo tandem apre molte opzioni terapeutiche per i pazienti.
La partnership tra Eli Lilly e Boehringer Ingelheim ha già dato i primi frutti. Ad esempio, l’approvazione di Tradjenta (linagliptin), che offre all’alleanza l’opportunità di competere con il blockbuster Januvia (sitagliptin) di Merck & Co. e con altri inibitori della DPP-4 in varie fasi di sviluppo.
Merck & Co.
Merck & Co. è nota per essere uno dei principali attori nel mercato dei farmaci per il diabete: gli inibitori della DPP-4, tra cui il farmaco di successo Januvia. All’inizio di ottobre 2012, l’azienda ha comunicato i risultati intermedi di MK-3102, un inibitore della DPP-4 a rilascio prolungato. Questo farmaco ha una struttura chimica sostanzialmente diversa rispetto al farmaco di successo Januvia, che deve essere utilizzato ogni giorno.
MK-3102 ha dimostrato di ridurre i livelli di emoglobina glicosilata senza un effetto significativo sull’ipoglicemia rispetto al placebo. MK-3102 ha inoltre inibito l’80% del suo enzima bersaglio, l’emoglobina glicosiltransferasi. Il farmaco è ora nelle fasi finali di studio.
“Merck & Co. sta anche sviluppando terapie combinate con il principio attivo Januvia. Ad esempio, l’azienda è nelle fasi finali degli studi clinici di un prodotto combinato contenente Januvia e il principio attivo Lipitor (atorvastatina) di Pfizer per il trattamento del diabete mellito di tipo II e dell’aterosclerosi.
“Merck & Co. sta sviluppando attivamente nuovi farmaci oltre ai suoi programmi di compounding. Ad esempio, nel dicembre 2010, l’azienda ha annunciato un investimento di 500 milioni di dollari per lo sviluppo di un’insulina sensibile al glucosio, ma il lavoro in questa direzione non ha ancora raggiunto la fase di sperimentazione clinica.
Novo Nordisk
Il portafoglio prodotti dell’azienda farmaceutica danese Novo Nordisk si concentra sull’insulina a rilascio prolungato Tresiba (NN1250), che si distingue dagli altri farmaci per il diabete presenti nel portafoglio prodotti dell’azienda. Il suo lancio è stato rinviato due volte dalla FDA e alla fine del 2012 è stata presentata una richiesta di approvazione da parte del comitato speciale della FDA.
“Novo Nordisk, nota come una delle aziende farmaceutiche leader a livello mondiale nello sviluppo di farmaci per il diabete, ha ricevuto l’approvazione per Tresiba nel mercato giapponese nel settembre 2012. Tuttavia, l’approvazione nel mercato statunitense è la chiave per raggiungere le vendite previste del farmaco. L’approvazione non è probabile prima del prossimo anno. Ciò consentirà all’azienda di competere in un settore importante come quello dei prodotti a lunga durata d’azione per il diabete.
Allo stesso tempo, Novo Nordisk sta anche rafforzando attivamente la propria posizione nel mercato dei GLP-1. L’azienda ha rapidamente guadagnato quote di mercato con il lancio di Victoza (liraglutide) nel 2010. Oggi, l’analogo iniettabile ad azione lenta del GLP-1 semaglutide (NN9535), attualmente in fase di sviluppo avanzata, sta attirando l’attenzione. Inoltre, un farmaco combinato, IDegLira, composto dai principi attivi di Victoza e Tresiba, è in fase di sperimentazione III.
Sanofi
Secondo IMS Health, Sanofi possiede uno dei marchi più venduti al mondo, l’insulina a lunga durata d’azione Lantus. L’azienda sta attualmente lavorando alla creazione di un franchising per il prodotto e allo sviluppo di nuovi farmaci innovativi da utilizzare in questo settore.
“Sanofi ha presentato il suo farmaco sperimentale agonista GLP-1 Lyxumia (lixisenatide), il cui profilo di sicurezza potrebbe essere migliore di quello di farmaci simili di altre case farmaceutiche.
L’azienda ha annunciato che gli studi di fase III del farmaco in combinazione con l’insulina basale saranno annunciati a breve e si prevede che il farmaco sarà approvato negli Stati Uniti nel primo trimestre del 2013.
Sanofi sta trovando un equilibrio tra lo sviluppo di nuovi farmaci per il diabete e il miglioramento del suo attuale farmaco di successo, Lantus. Ha firmato una serie di accordi di collaborazione con l’Università della California e il Joslin Diabetes Centre di Boston per sviluppare nuove aree terapeutiche nel trattamento del diabete e di altre malattie metaboliche.
Questa politica di accordi è in linea con la strategia di R&S dell’azienda, che prevede una predominanza di ricerca e sviluppo condotti dall’azienda in collaborazione con altre organizzazioni.
Takeda
Takeda si trova ora in una situazione che richiede un intervento per aggiornare il suo portafoglio di prodotti per il trattamento del diabete mellito. Il motivo è il calo delle vendite dovuto all’aumento della pressione della concorrenza generica sul suo prodotto leader, Actos (pioglitazone). La strategia chiave del colosso farmaceutico giapponese è quella di lavorare per ottenere l’approvazione negli Stati Uniti del suo inibitore della DPP-4, Nesina (alogliptin). Il TAK-875 di Takeda potrebbe diventare il primo farmaco commerciabile della sua classe che agisce stimolando la produzione di insulina dipendente dal glucosio.
Nel febbraio 2012 l’azienda ha annunciato che gli studi clinici di Fase II hanno mostrato una riduzione significativa dei livelli di emoglobina glicosilata senza un aumento significativo dell’ipoglicemia, rispetto al placebo.
Inoltre, Takeda ha stretto una partnership con l’azienda farmaceutica Furiex. La collaborazione è culminata nello sviluppo dell’inibitore della DPP-4 SYR-472 (trelagliptin), attualmente nelle fasi finali degli studi clinici in Giappone. Questo farmaco deve essere assunto una volta alla settimana, a differenza di altri farmaci di questa classe, che erano limitati a un giorno. Questa politica potrebbe aiutare Takeda a riconquistare la sua posizione sul mercato farmaceutico globale nel segmento dei farmaci per il diabete.
Per concludere
Il diabete mellito colpisce ogni anno un numero sempre maggiore di persone in tutto il mondo, con la minaccia di gravi complicanze. Questa malattia è caratterizzata dallo sviluppo di neuropatie, micro e macroangiopatie e osteoartropatie, che generalmente portano allo sviluppo della sindrome del piede diabetico.
Il diabete mellito aumenta il rischio di disturbi cardiovascolari. Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), il 50% dei pazienti con diabete muore a causa di malattie cardiovascolari. Inoltre, il diabete mellito porta spesso alla retinopatia, una lesione non infiammatoria della retina. Secondo l’OMS, entro 15 anni il 2% dei pazienti con diabete sviluppa una cecità totale e al 10% viene diagnosticata una grave disabilità visiva.
La malattia è anche una delle principali cause di insufficienza renale, di cui muore il 10-20% dei pazienti. Nonostante gli sforzi dell’OMS e di altre organizzazioni per prevenire la malattia, la prevalenza del diabete mellito è in costante aumento. Ad esempio, secondo l’Organizzazione Internazionale del Diabete, il numero di persone affette da diabete ha raggiunto i 366 milioni nel 2011.
L’OMS prevede che nel periodo 2005-2030 la mortalità dovuta a questa patologia aumenterà di due volte. Oggi l’80% dei decessi avviene in Paesi a basso reddito pro capite. Le cifre sono davvero scoraggianti, sia in termini di tragedia personale di un gran numero di persone la cui qualità di vita è significativamente ridotta, sia in termini di interesse nazionale.
Va inoltre sottolineato che il diabete mellito non solo è una malattia cronica e potenzialmente invalidante, ma è anche costoso da trattare. Pertanto, la malattia rappresenta un problema medico, sociale ed economico che deve essere affrontato.
Nel trattamento del diabete mellito, le speranze sono riposte soprattutto nei farmaci. E non è un caso: le più grandi aziende farmaceutiche del mondo stanno lavorando duramente per sviluppare nuovi farmaci e migliorare quelli esistenti. Oggi l’attenzione si concentra sullo sviluppo di farmaci – inibitori della dipeptidasi (DPP-4), inibitori degli arilglicosidi, agonisti del glucagone peptide-1 (GLP-1) e analoghi dell’insulina umana basale. Indubbiamente, una strategia così diversificata di indirizzi farmacoterapeutici nella terapia del diabete mellito fa sperare in un miglioramento della situazione attuale nel mondo e in Ucraina in particolare.
In una questione così seria come il trattamento del diabete, è importante ricordare che l’obiettivo generale della salute del paziente non può essere raggiunto solo attraverso approcci farmacoterapeutici. Ciò può essere facilitato dallo sviluppo di programmi sociali governativi in questo settore, dalla sensibilizzazione dell’opinione pubblica sulla malattia e, di conseguenza, dal comportamento intelligente dei pazienti.
Solo tenendoci per mano possiamo raggiungere i nostri obiettivi.